Kiko-chan Smile opowiada o codziennym życiu niezwykle poważnej i osobliwej dziewczynki o imieniu Kiko, która bardzo rzadko się uśmiecha. Pomimo swojego młodego wieku, Kiko charakteryzuje się dorosłym i niezależnym sposobem myślenia oraz nietypowym spojrzeniem na świat, co często prowadzi do komicznych i zabawnych sytuacji z jej rodziną, przyjaciółmi oraz mieszkańcami sąsiedztwa. Serial osadzony jest we współczesnej Japonii, gdzie zwykłe dziecięce zabawy i szkolne obowiązki stają się dla Kiko niezwykłymi perypetiami. Humorystyczny, ciepły ton produkcji koncentruje się na tym, jak trudno wywołać uśmiech na twarzy tej upartej, lecz uroczej dziewczynki, jednocześnie poruszając w subtelny sposób uniwersalne tematy przyjaźni, rodziny i codziennych przeciwności.
