„Sabikui Bisco” to postapokaliptyczna opowieść rozgrywająca się w Japonii, która po tragicznym wydarzeniu przekształciła się w bezkresne piaszczyste równiny. Świat pogrąża dziwna choroba rdzy, która terroryzuje resztki cywilizacji. Według rządu, przyczyną degradacji są zarodniki grzybów rozprzestrzeniane przez Bisco Akaboshiego, znanego jako „Człowiek-pożerający-grzyby”. Bisco jednak twierdzi, że jest „Obrońcą Grzybów” i jest zdeterminowany, aby odnaleźć legendarny grzyb „Sabikui”, który ma być cudownym lekarstwem na chorobę rdzy. W jego poszukiwaniach towarzyszy mu olbrzymi krab Akutagawa i miłosierny doktor Milo Nekoyanagi, który desperacko szuka lekarstwa na chorobę rdzy dla swojej chorej siostry. Mimo uprzedzeń zwykłych ludzi, Bisco nie poddaje się w swojej misji oczyszczenia gniłego świata.