Beelzebub to pełna humoru i akcji opowieść skupiona wokół Tatsumiego Ogi, pierwszoklasisty uczącego się w liceum dla młodocianych przestępców, Ishiyama High. Pewnego dnia, przypadkowo znajdując nad rzeką niemowlę imieniem Beel, który okazuje się być synem samego króla demonów, Oga zostaje wybranym na jego opiekuna. W wychowaniu małego demona pomaga mu demoniczna służąca, Hilda. Aby uwolnić się od nietypowego obowiązku, Oga próbuje przerzucić odpowiedzialność na jeszcze bardziej złych uczniów szkoły, co prowadzi do serii komicznych i niebezpiecznych wydarzeń.
Konflikty z najpotężniejszymi uczniami Ishiyama High, w tym z członkami budzącej grozę grupy Tōhōshinki, zmuszają Ogę do coraz częstszego wykorzystywania tajemniczej pieczęci króla much zwanej Zaklęciem Zebul. Z każdym użyciem tej mrocznej mocy wzrasta ryzyko dla jego zdrowia psychicznego. W tle przewija się także historia pełna nieporozumień i humorystycznych wątków romantycznych, przede wszystkim związanych z Aoi Kuniedą, liderką gangu Red Tails. Anime utrzymane jest w lekkim tonie, mieszając dynamiczne sceny walki z komicznymi sytuacjami życia codziennego grupy niecodziennych bohaterów.
