„Casshern Sins” to anime osadzone w odległej przyszłości, gdzie Ziemia zamieniła się w pustkowie, a człowieczeństwo, takie jakie znamy, przeminęło. Teraz dominują samoświadome roboty. Miały żyć wiecznie, aż doszło do śmierci Luny, co rozpoczęło proces niszczenia. Roboty zaczynają rdzewieć, a nic nie może tego zatrzymać. Jedyne co je utrzymuje przy życiu, to plotka o tym, że zyskają nieśmiertelność, jeżeli zjedzą Cassherna. Casshern nie pamięta nic ze swojej przeszłości, nie wie dlaczego istnieje ani czym jest. Musi jednak odkryć prawdę, mierząc się z ciągłym nękaniem przez roboty, które nie chcą umrzeć.