W pogrążonej w chaosie, feudalnej Japonii rodzi się chłopiec imieniem Hyakkimaru, który zostaje naznaczony tragicznym losem przez swojego ojca – wojennego możnowładcę. Pragnący władzy arystokrata zawarł pakt z demonami, oferując im ciało własnego syna w zamian za potęgę i sukcesy militarne. Porzucony i okaleczony niemowlak przeżywa, stając się dzielnym wojownikiem, który używa protez w miejsce utraconych części ciała. W swojej wędrówce ku odzyskaniu tego, co średni mu zabrano, Hyakkimaru odkrywa mroczny świat pełen demonów, ale również ludzkiej chciwości i okrucieństwa. W trasie towarzyszy mu młody złodziej o imieniu Dororo, którego spryt, zadziorność i odwaga pomagają przetrwać w niegościnnych realiach wojny i cierpienia. Razem poznają wartość prawdziwej przyjaźni oraz znaczenie zachowania własnego człowieczeństwa w świecie pochłoniętym przez mrok.

