„Isuca” to anime, które przedstawia historię Shinichirou Asano – pechowego ucznia liceum, który został opuszczony przez swoich rodziców. Ze względu na swoją trudną sytuację, musi podjąć pracę, aby utrzymać się przy życiu. Pewnego wieczoru zostaje zaatakowany przez potwora. Ocalia go tajemnicza dziewczyna – Sakuya Shimazu, piękna uczennica z jego szkoły, która okazuje się pochodzić z rodziny egzorcystów. Kiedy Shinichirou pomaga zranionej dziewczynie, odkrywa, że jest ona demonem i to właśnie on ją uwolnił. Teraz musi pomóc Sakuyi w schwytaniu demona. Rozpoczyna się więc niezwykła relacja Shinichirou i Sakuya, w której nie tylko walka z demonami ma znaczenie, ale także codzienność, gotowanie i sprzątanie.