Itoshi no Betty Mamonogatari opowiada historię Betty, dziewczyny-diablicy o anielskiej twarzy i złotym sercu, która zakochuje się w Danpeiu Kimogawie, zwykłym gangsterze z Tokio. Ich niezwykła relacja rozkwita po przypadkowym spotkaniu podczas burzy. Razem zamieszkują we współczesnym tokijskim apartamentowcu, gdzie Danpei musi stawić czoła niecodziennym wizytom magicznych krewnych Betty – czarownic i demonów, często pojawiających się w najmniej odpowiednich momentach. Jednak ich wspólne życie skrywa drugie dno: Betty została wysłana do świata ludzi z misją pokonania demona Lutana. Tymczasem jej babcia, koścista wiedźma, nie będąc pewna intencji Danpeia, wysyła do niego urocze nimfy, aby przetestować jego wierność i wartość jako przyszłego męża. Serial łączy elementy komedii romantycznej i fantasy, ukazując perypetie nietypowej pary w świecie pełnym magii, pokus i rodzinnych intryg.
