„Nomad: Megalo Box 2” to kontynuacja historii o legendarnej walce znanej jako Megalonia. Ten zaawansowany sport, w którym boksujący noszą metalowe ramy nazwane Gear, przeżywa swoje sekretne zmagania. Siedem lat po wygranej, „Gearless” Joe, teraz znany jako „Nomad”, żyje w ukryciu, czasem biorąc udział w podziemnych walkach, aby przetrwać. Jego życie jest naznaczone urojeniami i zależnością od leków przeciwbólowych. Kiedy Joe zwycięża w walce z Chiefem, który specjalnie przegrywa dla dodatkowej gotówki od hazardzistów, odkrywa, że jego przeciwnik pochodzi ze społeczności imigrantów zwanych Casa. Mimo początkowych wahań, postanawia pomóc społeczności Casa.