W niedalekiej przyszłości, w Erze Detektywów, istnieją szczególni detektywi obdarzeni nadprzyrodzonymi umiejętnościami zwanymi „Toys”, pozwalającymi im rozwiązywać niezwykle trudne sprawy kryminalne. Cztery dziewczęta – Sherlock Shellingford, Cordelia Glauca, Nero Yuzurizaki i Hercule Barton – uczęszczają do słynnej Akademii Detektywów Holmesa i razem tworzą grupę o nazwie „Milky Holmes”, starając się dorównać legendzie detektywistycznej sławy. Jednakże pewnego dnia bohaterki tracą swoje nadzwyczajne moce, co znacząco komplikuje ich codzienne życie i niszczy dotychczasową pewność siebie. Tymczasem fala przestępstw nieustannie rośnie, a nieuchwytny gang złodziei, Gentlemen Thieves, wystawia dziewczęta na próbę. Pełna humoru, sympatycznych postaci i absurdalnych sytuacji komedia „Tantei Opera Milky Holmes” pokazuje, jak urocze detektywki zmagają się z wieloma przeciwnościami, odzyskując wiarę w siebie i swoją przyjaźń.
