„Yozakura Quartet: Hana no Uta” to anime, którego akcja rozgrywa się w mieście Sakurashin, centralnym punkcie dla spraw międzywymiarowych. Po wypadku, podczas którego sprzężeniu uległy światy ludzi i youkai, miasto to stało się domem dla wielu mieszkańców obu światów. Utrzymywanie porządku i szczęścia mieszkańców jest zadaniem Biura Doradztwa Życiowego Hiizumi, które składa się z młodej burmistrz, Hime Yarizakura, Ao Nanami, która potrafi czytać w myślach, Kotoha Isone, mogącej przywoływać cokolwiek za pomocą słowa, rodzeństwa oni, Kyousuke i Touka Kishi, oraz dyrektora biura, Akina Hiizumiego. Republice spoczywa na nich również obowiązek tłumienia ataków, które polegają na tym, że ludzie nagle nabywają moce youkai i wpadają w szał. Jednak pojawienie się w mieście tajemniczego mężczyzny zwiastuje kłopoty, a ataki stają się coraz bardziej powszechne. Bohaterowie muszą bronić swoje miasto przed nadejściem chaosu.