„Karen Senki” to postapokaliptyczna opowieść o walce maszyn i ich twórców, w wyniku której maszyny rządzą, a ludzie żyją w niewoli. Tytułowa bohaterka, Karen, przewodzi Grupie Oporu 11 – eklektycznemu zespołowi ludzi walczących o przetrwanie, polowanych przez roboty w każdym odcinku. Czy to koniec ludzkości? Czy prowadzą przegraną walkę?
Dzięki Karen, zagłębiamy się w konflikt między dobrem a złem, obojętnością a miłością, który bada najgłębsze pytania dotyczące ludzkości. Jaka jest różnica między myślącą maszyną a człowiekiem? Co to jest dusza?