„Saint☆Oniisan” to niekonwencjonalna komedia, w której współlokatorami są Jezus Chrystus i Siddhartha Gautama – założyciele chrześcijaństwa i buddyzmu. Spędzając swoje wakacje na Ziemi, znaleźli sobie mieszkanie w Tokio. Anime skupia się na dowcipach dotyczących chrześcijaństwa, buddyzmu i wielu innych tematów. Bohaterowie często starają się ukrywać swoje tożsamości, jednocześnie próbując zrozumieć nowoczesne społeczeństwo Japonii.