„Blood-C” to historia Saya Kisaragi, spokojnej licealistki za dnia i bezlitosnej łowczyni potworów nocą. Wyposażona w ceremonialny miecz od ojca, likwiduje wszelkie stwory, które zagrażają jej małej wiosce. Jednak spokój nie trwa długo, gdy Saya przypadkiem dowiaduje się o złamanym przymierzu potworów – czymś, o czym nie miała pojęcia. Wszystko się komplikuje, gdy pojawia się tajemniczy pies, który zadaje jej dziwne pytania. Główna bohaterka, dręczona przez niewyjaśnione wizje i jej świat rozpadający się wokół niej, musi odnaleźć drogę do prawdy w wiosce, w której nic nie jest takie, jak się wydaje.