„Cardfight!! Vanguard” to anime o fenomenie karcianej gry, która na stałe weszła do życia wielu ludzi na całym świecie. Główny bohater, Aichi Sendou, to cichy i nieśmiały chłopak, który często jest dręczony przez rówieśników. Jego jedynym pocieszeniem jest Blaster Blade – legendarna rzadka karta, którą dostał w młodości. Pewnego dnia szkolny łobuz, Katsumi Morikawa, kradnie kartę Aichi, która trafia do rak najsilniejszego gracza w mieście, Toshikiego Kiai. Aby odzyskać swoją kartę, Aichi musi pokonać Kiai w grze. Te wydarzenia są początkiem przygody Aichi w świecie Cardfight Vanguard.