W świecie przypominającym średniowieczne realia, ludzkość żyje w nieustannym strachu przed Yoma, potworami potrafiącymi przyjmować ludzką postać, by żywić się ludzkim ciałem. Jedyną bronią ludzkości przeciwko tym stworzeniom są Claymore—wojowniczki o srebrnych oczach, które stanowią półludzkie, półpotworne hybrydy, dysponujące nadludzką siłą, sprawnością i zmysłami. Główną bohaterką jest Clare, enigmatyczna wojowniczka należąca do tajemniczej organizacji Claymore, która przemierza niebezpieczny świat, walcząc z Yoma i poszukując zemsty na potworze, który skrzywdził ją w przeszłości. Mimo swej pozornej bezwzględności Clare stopniowo odkrywa własne emocje oraz prawdę ukrytą za działalnością organizacji. Mroczna, surowa atmosfera oraz motyw walki z mrocznymi mocami układają się w dramatyczną opowieść o wewnętrznych zmaganiach pomiędzy człowieczeństwem a ciemnością czającą się w głębi serca wojowniczek.
