„Caligula” to anime, które zastanawia się nad samym znaczeniem szczęścia, a jego główny bohater, licealista Ritsu Shikishima, uwielbia takie filozoficzne dywagacje. Jego spokojne życie jednak zaczyna się sypać, gdy słyszy tajemniczy głos proszący o pomoc. Okazuje się, że należy on do μ, ukochanej piosenkarki pop, której śpiew wpływa negatywnie na rzeczywistość. Osoby, które słyszą jej dźwięk, zmieniają się w Digiheads – potwory, które zagrażają tym, którzy zaczynają dostrzegać prawdziwą naturę swojego istnienia. Ritsu odkrywa, że jest uwięziony w wirtualnym świecie Mobius stworzonym przez μ i musi teraz zebrać innych, którzy zdali sobie sprawę z prawdy, zanim wszyscy zostaną zniszczeni. Wspólnie wykorzystają swoje nowo odkryte moce i broń nadaną przez ich emocje – znaną jako Efekt Katharsis – aby stawić czoła tajemniczej grupie Ostinato Musicians i uwolnić się z Mobiusa.