Ryo Saeba powraca w kolejnej serii pełnej akcji, humoru oraz szybkiego tempa przygód. Jako legendarny „City Hunter”, Ryo pracuje w Tokio jako prywatny detektyw oraz swego rodzaju strażnik sprawiedliwości, zajmując się problemami, które często pozostają poza zasięgiem zwykłej policji. Razem ze swoją temperamentną partnerką Kaori Makimurą podejmuje się zadań obejmujących ochronę klientów, rozwiązywanie tajemnic oraz walkę ze światem przestępczym. Uniwersum „City Hunter 2” skupia się głównie na współczesnej japońskiej metropolii, gdzie panuje chaos, niebezpieczeństwo, ale i niezwykła energia. Całość serii charakteryzuje lekki i komiczny ton, uzupełniony przez wartką akcję, widowiskowe pojedynki i charakterystyczne dla głównego bohatera zabawne flirty, które niezmiennie są źródłem konfliktów z Kaori.
