W wyniku tajemniczego wypadku laboratorium profesora Utoniuma dochodzi do emisji niezwykłych fal energetycznych, które ogarniają całe Tokio, zamieniając zwykłych ludzi i zwierzęta w potwory. W tym samym wydarzeniu trzy dziewczyny – hiperaktywna Momoko Akatsutsumi, chłopięca i wysportowana Kaoru Matsubara oraz uwielbiająca modę Miyako Gotokuji – zdobywają niezwykłe umiejętności oraz specjalne kostiumy i broń. Stając się superbohaterkami jako „Powerpuff Girls Z”, muszą połączyć swoje siły, by uratować miasto przed rosnącą falą zagrożeń oraz przeciwdziałać diabolicznym planom złoczyńców, między innymi demonicznemu Mojo Jojo. Seria, oparta na kultowej kreskówce, odświeża klimat oryginału, łącząc dynamiczną akcję, humor i szkolne codzienne życie nastolatek, które próbują równolegle stawić czoła złu i własnym nastoletnim problemom.
