„Dorohedoro” to mroczny, pełen niebezpieczeństw świat, w którym mocniejsi wykorzystują słabszych, a śmierć to codzienność. W Dziurze, jak nazywane jest to miejsce, dominują użytkownicy magii, dla których mieszkańcy są nie więcej niż owadami. Jednak nie dla wszystkich są niezwyciężeni – Kaiman, bardziej wąż niż człowiek, nieustannie ich poluje, poszukując odpowiedzi na swoje pytania. Jego jedyną aliancką jest Nikaidou, kobieta prowadząca restaurację Hungry Bug. „Dorohedoro” to brutalny, ale zarazem zabawny i lekki dzień życia mieszkańców Dziury.