„W celu podbicia Japonii, bezlitosny lord Daigo Kagemitsu decyduje się złożyć w ofierze swoje nienarodzone jeszcze dziecko 48 demonom. Dziecko przychodzi na świat pozbawione wielu kończyn, a następnie jest bezlitośnie wyrzucane do rzeki.
Piętnaście lat później, uparty chłopiec o imieniu Dororo próbuje przetrwać w biednej i zniszczonej przez wojnę wiosce, rywalizując z głodem i represyjnymi samurajami. Pewnej nocy spotyka tajemniczego mężczyznę o imieniu Hyakkimaru, który okazuje się być posiadaczem koszmarnego tajemniczego dziedzictwa – jego ciało zostało zrabowane przez demony. Mimo to Dororo uparcie postanawia towarzyszyć Hyakkimaru w jego podróży przez Japonię, w trakcie której muszą stawiać czoła okrucieństwu zarówno piekła, jak i ludzi.”