Yachiyo Inugami, dziewczyna kochająca koty, choć jej charakter przypomina psa, spotyka Suzu Nekoyamę, której osobowość przywodzi na myśl nieprzewidywalnego kota, choć sama woli towarzystwo psów. Mimo swoich całkowicie przeciwnych charakterów obie dziewczyny szybko się zaprzyjaźniają, odkrywając niezwykłą nić porozumienia i zainteresowania, która łączy je na co dzień.
„Inugami-san to Nekoyama-san” to krótka seria komediowo-romantyczna osadzona głównie w realiach szkolnych, skupiająca się na interakcjach głównych bohaterek z ich rówieśnikami. Anime w humorystyczny i lekki sposób przedstawia zabawne epizody, pełne słodkich nieporozumień oraz niewinnych, ale ciepłych relacji między bohaterkami. Codzienne zdarzenia szkolne przeplatają się z subtelnymi aluzjami romantycznymi, tworząc pogodną atmosferę oraz sympatyczny, beztroski klimat, pełen uroczych sytuacji inspirowanych zachowaniami psów i kotów.
