„Ani ni Tsukeru Kusuri wa Nai! 2” to animowana kontynuacja opowieści o nierozłącznym, ale pełnym niezrozumień rodzeństwie. Shi Miao jest zmęczona komicznymi wybrykami swojego brata, Shi Fena, który jedynie pragnie uniknąć jej gwałtownych reakcji. Obserwujemy ich codzienność wraz z ich przyjaciółmi i kolegami z klasy, ciągle próbujących zrozumieć i przetrwać ich trudną relację bratersko-siostrzaną.