„Ani ni Tsukeru Kusuri wa Nai! 4” to zabawna i emocjonalna historia o Shi Miao i jej starszym bracie, Shi Fenie, którego dziwaczne zachowanie stale daje jej powód do zmartwień. Mimo licznych pogrożeń, brat zawsze ma dobre zamiary. Wokół nich powstała grupa przyjaciół, w skład której wchodzą ich klasowcy: Kai Xin, Wan Sui i Miaomiao. Razem kontynuują swoje szkolne przygody, które nigdy nie przestają zaskakiwać.