„Ani ni Tsukeru Kusuri wa Nai! 5” to historia pełna humoru i przygód rodzeństwa Shi. Starszy brat, Fen, często swoją beztroską postawą irytuje młodszą siostrę Miao, co prowadzi do wielu komicznych spięć. Szczęśliwie, ich przyjaciele są zawsze w pobliżu, by udzielić pomocy.
Kai Xin to najlepszy przyjaciel Fena, który choć często jest równie nieobecny umysłem co on, wyrównuje to swoją sportową zręcznością. Miao z kolei często towarzyszy pełna energii Miaomiao. Najnowszym członkiem grupy jest Wan Sui, który desperacko stara się ukrywać swoje bogactwo, ale pozostaje niezłomnie lojalny wobec swoich przyjaciół.
Chociaż czasem ich niekonwencjonalne rozwiązania problemów zawodzą, nic nie przeszkodzi im w odkrywaniu, jak zabawne może być licealne życie.