W mieście Lindworm, gdzie potwory i ludzie żyją razem w harmonii, znajduje się klinika prowadzona przez młodego doktora Glenna Litbeita, który specjalizuje się w leczeniu przeróżnych istot – od centaurów po lamie i smocze dziewczęta. Wraz ze swoją oddaną asystentką Saphentite „Sapphee” Neikes, dziewczyną-wężem z tajemniczym urokiem, Glenn mierzy się z codziennymi medycznymi wyzwaniami niezwykłych pacjentek. Choć początkowo wszystko wydaje się być rutynowe, szybko pojawiają się wyjątkowe przypadki, które wymagają szczególnego podejścia i nierzadko prowadzą do komicznych lub romantycznych sytuacji. Pełen ciepłego humoru, lekkich romansów oraz fantastycznych stworzeń, „Monster Musume no Oisha-san” to urokliwa opowieść przedstawiająca perypetie lekarza stawiającego na pierwszym miejscu zdrowie i dobro swoich pacjentów oraz jego relacje z otaczającymi go barwnymi bohaterkami.