Akcja anime dzieje się w nietypowej akademii Seton, gdzie różnorodne gatunki zwierząt współistnieją i uczą się razem. Jin Mazama jest jednym z niewielu uczniów- ludzi, którzy uczęszczają do tej zwariowanej szkoły. Odczuwając silną niechęć wobec zwierząt, Jin marzy jedynie o spokojnym życiu u boku uroczej Hitomi Hino, która również jest człowiekiem. Niestety, los płata Jinowi figla, sprawiając, że zostaje zmuszony dołączenia do stada wilczycy Ranki Ōkami, niezwykle energicznej i impulsywnej dziewczyny-zwierzęcia. Między bohaterami szybko rodzą się zabawne konflikty, wynikające z różnic gatunkowych i osobowościowych. Mimo uprzedzeń chłopaka, ich wspólne perypetie prowadzą do wielu komicznych i chaotycznych sytuacji, pokazując różnorodność świata zwierząt w humorystyczny i lekki sposób. „Murenase! Seton Gakuen” to pełna humoru komedia o przyjaźni, pokonywaniu uprzedzeń oraz trudach codziennych relacji międzygatunkowych.

