Itoshiki Nozomu jest wyjątkowo nietypowym nauczycielem szkoły średniej – zamiast optymizmu prezentuje bezgraniczny pesymizm, łatwo popadając w desperację i czując się otoczony przez absurdalne problemy współczesnego świata. Wkrótce zaczyna nauczać klasę równie nietuzinkowych uczennic, z których każda ma swój własny, unikalny zestaw osobliwości i dziwactw.
„Sayonara Zetsubou Sensei Jo: Zetsubou Shoujo Senshuu” to kolekcja krótkich historii, skupiających się właśnie na tych niezwykłych dziewczętach. W humorystyczny, satyryczny i niekiedy absurdalny sposób ukazuje ich codzienne życie, dziwaczne przygody oraz nieustanne, specyficzne interakcje z nauczycielem ogarniętym permanentnym zniechęceniem. Seria obfituje w sarkastyczne komentarze, błyskotliwe dialogi oraz oryginalne animacyjne zabiegi, pozostając wierną tonowi całego cyklu – humorystycznie melancholijnemu spojrzeniu na świat, pełnemu jednocześnie absurdu i satyry społecznej.
