„Supernatural The Animation” to anime, w którym potwory nawiedzają Ziemię. Niektórzy mogą podważać ich istnienie, nazywając je mitami czy miejskimi legendami, ale bracia Winchester – Sam i Dean – wiedzą, jakie niebezpieczeństwa czają się w mroku. Poruszając się swoim Chevroletem Impala z 1967 roku, bracia poświęcili swoje życie na niszczenie wszystkiego, co nadprzyrodzone zagraża ludzkim istnieniom. Od zmieniających kształt, przez wilkołaków, wampiry, duchy, aż po demony, Winchesterowie tropią i niszczą każde zło, którego mogą, jednocześnie poszukując stworzenia, które przyniosło im tyle osobistych tragedii.