Bracia Sam i Dean Winchester od dzieciństwa podróżują wraz z ojcem przez Stany Zjednoczone, tropiąc demony, duchy i inne przerażające istoty z legend. Po zagadkowej śmierci matki ich życie całkowicie podporządkowane jest walce z mrocznymi siłami, które kryją się w zakamarkach współczesnego świata. Gdy dorosną, Sam postanawia spróbować normalnego życia, lecz szybko okrutne przeznaczenie zmusza go, by znów połączyć siły z bratem.
Przemierzając kraj w czarnym Chevrolecie Impali, Winchesterowie badają paranormalne incydenty, często ryzykując własnym życiem, by chronić niewinnych ludzi. Serial „Supernatural The Animation” przedstawia ich przygody w formie anime, przenosząc popularny amerykański serial aktorski na nową płaszczyznę wizualną. Mroczna atmosfera, dynamiczne sceny akcji i emocjonalne relacje między bohaterami tworzą intensywną opowieść o odwadze, lojalności oraz odwiecznej walce dobra ze złem.
