„Vampire Holmes” to anime, w którym wielki detektyw Holmes nie rozwiązuje zagadek ani nie używa dedukcji. Zamiast tego poluje na wampiry. Opowieść o Holmesie i jego asystencie jest przekazana w trzymutowych odcinkach. To, co zaczyna się jako zwykła agencja detektywistyczna, zmienia się w tajemnicze, kiedy tajnie zatrudniają ich londyńscy policjanci do badania wampirów.
Co najmniej tak Holmes odpowiada na pytania. W rzeczywistości, on i Hudson spędzają większość czasu na siedzeniu i kłótni, nie rozwiązując żadnych spraw. Dołącz do nich demoniczny kot Kira i ich przerażająca, żądna czynszu gospodyni. To historia człowieka, który zdecydowanie nie był największym detektywem Londynu.