„Vampire Hunter D” to futurystyczna opowieść osadzona 10,000 lat w przyszłości, w świecie opanowanym przez monstra, gdzie ludzie mimo posiadania zaawansowanej technologii i cybernetycznych koni, prowadzą proste życie, nawiązując do dawnych stuleci. Fabuła skupia się na małej wiosce cierpiącej od ataków potworów i żyjącej pod panowaniem Counta Magnusa Lee – potężnego wampira, który rządził tymi ziemiami przez tysiące lat. Kiedy młoda dziewczyna zostaje ugryziona przez hrabiego i wybrana na jego nową zabawkę, szuka pomocy u wędrownego samotnika, D. Okazuje się, że D to jeden z najlepszych łowców wampirów na świecie, który postanawia stawić czoła licznym sługusom Magnusa Lee, by zakończyć jego rządy.