Akcja anime rozgrywa się w XIX-wiecznej Ameryce i opowiada losy Nan Harding, żywej i energicznej dziewczynki, która po śmierci matki zostaje wysłana przez ojca do „Plumfield”, szkoły zarządzanej przez ciepłą i troskliwą Jo March wraz z jej mężem, profesorem Bhaerem. Jo, bohaterka znana z klasycznej powieści Louisy May Alcott „Małe kobietki”, pragnie stworzyć idealne miejsce edukacji pełne bliskości i wzajemnego zaufania. Nan szybko wpada w wir codziennych przygód, zaprzyjaźniając się z sympatyczną grupą dzieciaków, z którymi dorasta, zdobywając życiowe lekcje i ucząc się wzajemnego szacunku. Serial ukazuje codzienne konflikty, radości i wyzwania wychowania oraz dojrzewania, pozostając wiernym motywom pierwowzoru literackiego. „Wakakusa Monogatari: Nan to Jo-sensei” to ciepła, pełna humoru historia o dorastaniu, sile przyjaźni oraz wartości prawdziwej rodziny.
