„Wake Up, Girls!” to historia o startującym zespole muzycznym, który stawia czoła trudnościom i przeciwnościom losu w dążeniu do sławy. Każda z dziewczyn – Mayu, Airi, Minami, Yoshino, Nanami, Kaya i Miyu – musi zmierzyć się z brakiem doświadczenia swojego menedżera, Matsudy, co otwiera drzwi dla mniej skrupulatnych jednostek. Sytuacja gwałtownie się komplikuje, gdy prezydent Green Leaves znika ze znaczną sumą pieniędzy. Dodatkowo, nowy producent wydaje się bardziej zainteresowany prezentowaniem dziewczyn w wyzywających strojach niż promowaniem ich muzyki. Mimo rosnących nieporozumień i plotek dotyczących przeszłości Mayu, muszą one stawić czoła zamętowi, by właściwie funkcjonować jako zespół. Przyjaźń i miłość do muzyki będą kluczem do ich przetrwania.