Drugi sezon komediowej opowieści o bohaterach popularnych serii isekai, którzy z niejasnych przyczyn zostają ponownie uwięzieni w alternatywnym świecie w postaci urokliwych, chibi figurek. Kontynuując humorystyczną formułę pierwszego sezonu, produkcja przedstawia dalsze losy barwnego zespołu postaci z anime takich jak „KonoSuba”, „Overlord”, „Youjo Senki” oraz „Re:Zero”. Tym razem do grupy dołączają kolejne znajome twarze, co skutkuje jeszcze większym chaosem, mnóstwem absurdalnych sytuacji oraz serią pełnych humoru nieporozumień. Bohaterowie muszą zmierzyć się nie tylko z codziennym życiem szkolnym, kontrolnymi sprawdzianami czy imprezami sportowymi, ale przede wszystkim z własnymi temperamentami oraz narastającymi między nimi konfliktami i rywalizacją. Pełen autoironicznego humoru, nawiązań i gagów, „Isekai Quartet 2” zapewnia dobrą zabawę wszystkim fanom gatunku i oryginalnych serii.
