Życie nauczyciela szkoły podstawowej, Satoshiego Yabe, wywraca się do góry nogami, kiedy obejmuje wychowawstwo nad klasą, w której uczą się niesforne trojaczki Marui: odpowiedzialna, choć wybuchowa Mitsuba, optymistyczna lecz lekkomyślna Futaba oraz zagadkowa i manipulatorska Hitoha. Siostry szybko czynią szkolną codzienność serią niewyobrażalnych, absurdalnych sytuacji i zamieszania, wciągając w swoje szalone pomysły nie tylko nauczycieli, ale również koleżanki i kolegów z klasy. Wypełniona komedią sytuacyjną, nieporozumieniami oraz humorem, czasem ocierającym się o absurdy, seria przedstawia codzienne problemy oraz niekończące się walki między ekscentrycznymi trojaczkami oraz ich nieszczęsnym wychowawcą. Mitsudomoe to pełna energii, chaotyczna komedia szkolna, która ukazuje w przezabawny sposób relacje między rodzeństwem i perypetie szkolnego życia.


