„100-man no Inochi no Ue ni Ore wa Tatteiru 2nd Season” to kontynuacja przygód Yuusuke Yotsuyi i jego zespołu, którzy ponownie zostają wciągnięci do świata pełnego niebezpiecznych zadań, stworzonego przez Game Mastera. W nowym celu – złożeniu ofiary z Bawoła Jiffon na Wyspie Jiffon – dołącza do nich Keita Torii. A zadanie, które z początku wydawało się proste, szybko komplikuje się, gdy odkrywają, że wyspę terroryzują orkowie, którzy zawarli umowę z mieszkańcami. Na drodze do zakończenia misji stoi kluczowa decyzja: zabicie orków i uratowanie mieszkańców.