Itoshiki Nozomu, wyjątkowo pesymistyczny nauczyciel literatury, widzi świat jedynie w ponurych barwach. Nawet najmniejszą porażkę postrzega jako powód do totalnej rozpaczy, przez co nieustannie balansuje na granicy depresji i czarnego humoru. Gdy obejmuje wychowawstwo klasy pełnej ekscentrycznych uczniów, nieświadomie staje się centralnym punktem codziennych sytuacji przesyconych szczególną mieszanką absurdu, satyry i melancholii. Każdy uczeń prezentuje własny zestaw nietypowych problemów i dziwnych osobowości, które często prowadzą do komicznych, choć przewrotnie mrocznych sytuacji. Sayonara Zetsubou Sensei przedstawia groteskowo-prześmiewczy obraz społeczeństwa, zabarwiony surrealistycznym humorem i ironią, w której codzienność miesza się z przesadną dramaturgią, a rozpacz z niekontrolowanym śmiechem.
