Ririchiyo Shirakiin pochodzi ze słynnej i majętnej rodziny, jednak całe życie czuła się samotna oraz niezrozumiana z powodu swojego trudnego charakteru. Chcąc zmienić swój sposób bycia oraz zyskać niezależność, dziewczyna przeprowadza się do specjalnego apartamentowca zwanego Ayakashi Kan, zamieszkanego przez elitarne rodziny posiadające ponadnaturalnych przodków. Każdy z lokatorów otrzymuje własnego ochroniarza należącego do Secret Service — istotę nadprzyrodzoną zaprzysiężoną, by chronić swego pana. W dniu przeprowadzki przydzielony zostaje jej nadgorliwy i oddany ochroniarz o nazwisku Soushi Miketsukami. Wkrótce Ririchiyo musi nauczyć się radzić sobie z jego niezwykłą lojalnością, czekającymi ją wyzwaniami oraz codziennym towarzystwem sąsiadów, którzy również skrywają swoje własne tajemnice. „Inu x Boku SS” to komedia romantyczna z elementami nadprzyrodzonymi, wypełniona zarówno lekkim humorem, jak i refleksjami na tematy samotności, akceptacji oraz przyjaźni.