„Ani ni Tsukeru Kusuri wa Nai! 3” to kontynuacja humorystycznej historii rodzeństwa Shi. Mimo, że nierozsądny starszy brat Shi Fen nadal żyje w ciągłym strachu przed burzliwym temperamentem swojej młodszej siostry, Shi Miao, wszyscy kontynuują beztroskie dni szkolne, bawiąc się z przyjaciółmi i kolegami z klasy. Szybko zauważają, że nie ma lekarstwa na rodzinę.