„Loups=Garous” to anime osadzone w przyszłości, w której życie toczy się przed obiektywem kamery, a ludzie konsumują syntetyczne jedzenie i odnoszą się do świata głównie przez internet, zamiast fizycznego kontaktu. Grupa dzieci zaczyna spotykać się w rzeczywistym świecie. Trzej przyjaciele, Ayumi Kono, genialna hakerka Mio Tsuzuki i nieśmiała Hazuki Makino ruszają na poszukiwania czwartego członka ich grupy, Yuko Yabe, który nagle zniknął. Z pomocą niezarejestrowanego obywatela, biegłego w sztukach walki, Myao Rei, znajdują Yuki, jednak ich sytuacja niespodziewanie się komplikuje. W konsekwencji, stają oko w oko z mroczną tajemnicą, która zmusza ich do podważenia wszystkiego, co wiedzą o swoim świecie.