„Nodame Cantabile” to historia o Shinichi Chiaki, utalentowanym muzyku, którego marzeniem jest granie z elitami w Europie. Pochodzący z zasłużonej rodziny, jest znanym perfekcjonistą – jest nie tylko bardzo krytyczny wobec siebie, ale także innych. Jednak strach przed lataniem zapobiega mu wyjeździe do Europy, trzymając go w Japonii.
Podczas czwartego roku studiów w czołowej muzycznej uczelni w Japonii, Shinichi spotyka Megumi Nodę, zwanej przez siebie Nodame. Na pierwszy rzut oka wydaje się być zaniedbaną dziewczyną bez celu w życiu. Jednak kiedy Shinichi po raz pierwszy słyszy, jak Nodame gra na pianinie, wpada w zachwyt nad muzyką, którą tworzy. Mimo to, nie jest zadowolony z faktu, że Nodame jest jego sąsiadem, a co gorsza, ona wpada w szaleńczą miłość do niego.