Paradigm City, tajemnicze i ponure miasto, nazywane również Miastem Amnezji, od czterdziestu lat otoczone jest mgłą zapomnienia; wszyscy mieszkańcy stracili wspomnienia sprzed tej daty, a przeszłość jest zamgloną zagadką. Roger Smith, tytułowy bohater, to elegancki negocjator, który zajmuje się rozwiązywaniem konfliktów w mrocznym, ponurym świecie miasta. Pomaga mu w tym potężny robot – Big O, którym włada w razie potrzeby, gdy negocjacje zawodzą. Wraz z tajemniczą towarzyszką Dorothy, androidem o nieznanym pochodzeniu, Roger stopniowo odkrywa prawdę o mieście i próbuje rozwikłać zagadkę utraconych wspomnień. The Big O łączy klasyczne motywy detektywistycznego noir z mechami i filozoficzną refleksją nad tożsamością, pamięcią oraz granicami ludzkiego umysłu. Seria charakteryzuje się niepowtarzalnym stylem wizualnym, atmosferą tajemnicy oraz dystopijnym klimatem, tworząc unikalną całość w świecie anime.
