Osomatsu-san opowiada historię sześcioraczków z rodziny Matsuno, którzy mimo osiągnięcia dorosłości wciąż unikają odpowiedzialności i spędzają dni na beztroskich wygłupach oraz błahych konfliktach. Tytułowy Osomatsu oraz jego bracia – Karamatsu, Choromatsu, Ichimatsu, Jyushimatsu i Todomatsu – różnią się charakterem i stylem życia, lecz łączy ich brak poważnego celu istnienia. Akcja rozgrywa się we współczesnej Japonii, gdzie bracia próbują odnaleźć swoje miejsce w świecie, jednak często kończy się to komicznymi i absurdalnymi incydentami. Seria cechuje się satyrycznym humorem, często parodiuje inne anime oraz specyfikę japońskiego społeczeństwa. Podstawowym konfliktem pozostaje dążenie braci do usamodzielnienia się i znalezienia pracy lub związku, co nieustannie konfrontuje ich z przeszkodami własnej niedojrzałości oraz lenistwa. Anime utrzymane jest w lekkim i humorystycznym tonie, w którym królują absurdalne sytuacje i niepowtarzalna dynamika pomiędzy rodzeństwem.
