„Resident Evil: Death Island” przedstawia mroczne wydarzenia mające miejsce na owianej złą sławą wyspie Alcatraz. W roku 2015, postacie dobrze znane z serii Resident Evil – Leon S. Kennedy, Chris Redfield, Jill Valentine i inni – zostają uwikłani w przerażającą intrygę bioterrorystyczną. Kiedy pojawia się zaawansowany wariant groźnego wirusa T-virus, bohaterowie odkrywają, że ofiarami infekcji stają się osoby odwiedzające Alcatraz. Pod przykrywką turystów, agenci muszą zmierzyć się z morderczymi zombie oraz nowymi przerażającymi formami zmutowanych istot. Będąc uwięzionymi i zarażonymi, bohaterowie zmagają się zarówno z zewnętrznymi zagrożeniami, jak i własnymi demonami z przeszłości. W klimacie napięcia, mroku i nieustannej akcji, drużyna musi zatrzymać globalny atak biologiczny, walcząc zarówno o własne życie, jak i o przyszłość całego świata.