„Blame! Prologue” przedstawia świat przyszłości, znany jako „Miasto” – kolosalną megastrukturę rozciągającą się na przestrzeni dawnego Układu Słonecznego. W chaotycznym labiryncie nieskończonych kondygnacji pogrążonych w wiecznej izolacji i mroku, ludzie walczą desperacko o przetrwanie, ścigani przez bezlitosne maszyny znane jako Safeguards. Głównym bohaterem jest Killy – enigmatyczny samotnik wyposażony w potężną broń, czyli Działko Grawitacyjne. Jego misją jest odnalezienie mitycznego genu terminala sieciowego, jedynego sposobu na odzyskanie kontroli nad siecią komputerową Netsphere i zatrzymanie obłąkanego rozrostu megastruktury oraz morderczych ataków Safeguards. Wypełniona samotnością i ponurą atmosferą, seria kreśli brutalny pejzaż dystopii, w którym człowiek walczy o odzyskanie swego miejsca i swojej godności, w kruchym promieniu nadziei pośród bezustannie rozrastających się ruin technologicznej cywilizacji.

