„Biohazard: Vendetta” przenosi widzów do znanego uniwersum Resident Evil, stawiając w centrum wydarzeń słynnego agenta Chrisa Redfielda oraz charakterystyczne postacie Leona S. Kennedy’ego i Rebecci Chambers. Historia śledzi działania Chrisa, który stara się powstrzymać Glena Ariasa — byłego agenta CIA pragnącego zemścić się na amerykańskim rządzie za śmierć najbliższych. Arias opracowuje groźny wirus znany jako Animality Virus (A-virus), który może ukrywać się w ludzkich ciałach do momentu aktywacji odpowiednim bodźcem. Kiedy wirus zaczyna rozprzestrzeniać się w Nowym Jorku, Chris i Leon muszą nie tylko stanąć w obliczu bezwzględnych przeciwników, ale także podjąć desperacką próbę uratowania Rebecci. Film utrzymany jest w tonie mrocznego horroru z intensywnymi scenami akcji oraz napięciem, które towarzyszy bohaterom do samego końca.
