„Blade of the Immortal” rozgrywa się w feudalnej Japonii, w epoce szogunatu Tokugawa. Historia śledzi losy Manjiego – ronina przeklętego nieśmiertelnością, który nie może umrzeć bez względu na odniesione rany. Obciążony tragiczną przeszłością, musi odpokutować za swoje występki zabijając tysiąc złych ludzi, aby odzyskać swoją śmiertelność. Jego droga krzyżuje się z drogą Rin Asano, młodej dziewczyny pragnącej pomścić rodziców zabitych przez mistrzów miecza z klanu Ittō-ryū, kierowanego przez bezwzględnego Anotsu Kagehisę. Manji postanawia pomóc Rin w realizacji jej zemsty, co prowadzi ich ku serii brutalnych konfrontacji, pełnych intryg, przemocy i filozoficznych refleksji na temat honoru oraz moralności. Anime utrzymane jest w mrocznej, dramatycznej atmosferze, łącząc elementy klasycznych samurajskich pojedynków i elementy nadprzyrodzone.

